01免疫细胞是人体最好的医生pzw帝国网站管理系统
是一种变异的细胞,是产生癌症的病源,癌细胞与正常细胞不同,有无限增殖、可转化和易转移三大特点,并且能够破坏正常的组织细胞,因此很难消灭。
就像是人体的护卫队,而组成这只护卫队的则是免疫细胞,它们一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能;另一方面消除体内衰老细胞以及发生变异的细胞,保证身体的健康运转。pzw帝国网站管理系统
在健康人的体内,每天都会有300-400个癌细胞产生[1],但是,发生变异的癌细胞可经由特定基因修复,或者被免疫细胞击败,不会对身体造成任何危害。pzw帝国网站管理系统
癌细胞无法在具有正常的免疫功能的人体内生存,这提示我们利用免疫机制对抗肿瘤或许会成为很好的治疗方法。pzw帝国网站管理系统
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免疫治疗虽然和人体的免疫系统有关,但是又不等同于“提高免疫力”。那么,免疫治疗到底是怎么回事呢?pzw帝国网站管理系统
正常情况下, 当免疫系统侦测到身体里有细菌、病毒或癌细胞时,就会作出免疫反应,启动“杀伤程序”,利用免疫细胞消灭它们。pzw帝国网站管理系统
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同时,为了避免反应过度,免疫系统有“刹车”机制,通过某种受体与配体的结合,压制免疫反应,让身体处于一种平衡状态。pzw帝国网站管理系统
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免疫治疗可以简单理解为帮助人体免疫系统更好地识别肿瘤细胞,启动“杀伤程序”,从而达到治疗的效果。pzw帝国网站管理系统
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最为熟悉的PD-(L)1抑制剂就是通过阻断免疫检查点PD-1/PD-L1,从而激活人体免疫功能抗击肿瘤,是目前肿瘤免疫治疗的“中流砥柱”。
打个比方,免疫系统中杀伤肿瘤细胞的主力军──T细胞,就像人体内的警察;癌细胞就是“一脸凶相”的“坏分子”。pzw帝国网站管理系统
警察本来可以到处巡逻,能够及时发现、逮捕和消灭犯罪份子。但犯罪分子总是狡猾的,他们会携带正常细胞特有的“好人卡”──PD-L1来伪装成好人。pzw帝国网站管理系统
虽然警察锁定了罪犯的位置,大队人马赶到犯罪分子藏身之处,但就在抓捕行动开始前的最后一刻,犯罪分子亮出“好人卡”从而“惊险地”逃过了警察的追捕。pzw帝国网站管理系统
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▲肿瘤细胞利用“好人卡”(PD-L1)逃过T细胞追捕
那么为了将犯罪分子绳之以法,需要封闭信号,不让这张“好人卡”发挥作用,一种方法就是不让犯罪分子发出信号(PD-L1抑制剂),另一种方法就是不让警察接到错误信号(PD-1抑制剂),从而让抓捕行动顺利进行和完成。pzw帝国网站管理系统
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▲PD-1单抗帮助T细胞发现肿瘤细胞pzw帝国网站管理系统
因此,可以理解为免疫治疗药物增强了人体对于肿瘤细胞的识别能力,促进了人体免疫系统对于肿瘤细胞的杀灭。
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04免疫治疗相对于传统药物有哪些优势?pzw帝国网站管理系统
由于PD-(L)1抑制剂的作用机制在于恢复人体正常的抗肿瘤免疫反应,对正常细胞影响较小,不像传统化疗那样“杀敌一千、自损八百”,具有疗效好、毒性小的特点,得到了越来越广泛地应用。
免疫治疗在恶性黑色素瘤、鼻咽癌、肺癌、食道癌、肝癌、尿路上皮癌、胃癌、结直肠癌等多个常见肿瘤中大获成功,获得了比传统药物更好的疗效,而在胰腺癌、胆管癌等过去没有很好治疗方案的疾病中也逐步取得突破。
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目前,在晚期非小细胞肺癌、肝癌、胃癌等的治疗中,化疗联合免疫治疗已成为一线治疗的最佳选择。
肺癌作为全球范围内死亡最多的癌症,在PD-(L)1抑制剂上市应用后,肺癌的治疗结局得到大幅度地提高。
替雷利珠单抗联合化疗用于治疗晚期一线非鳞状非小细胞肺癌的3期临床试验(RATIONALE 304研究)数据显示[2]:相比于单纯化疗,替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案降低了患者36%的疾病进展风险,延长了患者的中位生存期(9.7个月 vs 7.6个月),提高了缓解率(57% vs 37%),同时改善了缓解持续时间(8.5个月 vs 6.0个月),而且安全性和耐受性良好。
免疫治疗能够帮助人体的免疫系统更好的识别肿瘤细胞、启动杀伤程序,从而达到治疗肿瘤的效果,目前的肿瘤学治疗已经进入了免疫治疗时代,期待终有一天,免疫治疗能够帮助人类最终攻克恶性肿瘤。
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[2]. Lu S, Wang J, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 May